Новые возможности биокатализа: C–C лиазы как производители антимикробных тиосульфинатов
Тиосульфинаты — природные серосодержащие соединения с антимикробной и противоопухолевой активностью. Ранее считалось, что их образование катализируют только два фермента — растительная аллииназа и бактериальная метионин-гамма-лиаза (MGL), относящиеся к классу C–S лиаз.
Исследователи молодежной
Лаборатории химической регуляции биокатализа впервые показали, что ферменты другого класса — C–C лиазы (тирозин-фенол-лиаза, TPL, и триптофан-индол-лиаза, Trpase) — также способны катализировать разрыв C–S связи с образованием тиосульфинатов.
Авторы предложили несколько вариантов теоретического механизма ферментативного образования тиосульфинатов и продемонстрировали, что биокаталитический синтез позволяет получать целевые соединения в мягких условиях, с высоким выходом и без побочных продуктов окисления.
По сравнению с MGL ферменты TPL и Trpase позволяют охватить больше циклических субстратов для синтеза, ускоряют реакцию примерно в 10 раз и обладают каталитической эффективностью в 3–4 раза выше. Кроме того, они сохраняют активность после реакции, могут использоваться повторно и эффективно работают при температуре до 60 °C.
Полученные тиосульфинаты проявили активность против
Pseudomonas aeruginosa,
Staphylococcus aureus и
Candida albicans. Продукт реакции — петиверицин — оказался в пять раз эффективнее аллицина против
S. aureus, а его противогрибковая активность в отношении
C. albicans была сопоставима с действием амфотерицина B.
Полученные результаты открывает новые возможности для разработки эффективных и стабильных биокаталитических систем и антимикробных препаратов.