Я Эндокринолог Эндокринология

Двойной генетический удар: синдром Коффина-Сирис и сиалурия у одного пациента

🩺 Клиническая картина
Пациентка 1, 10 лет. Поступила с жалобами на глобальную задержку развития (отставание в моторных и когнитивных навыках) и судорожные приступы. При осмотре выявлены дисморфии: гипотелоризм (близко посаженные глаза), крупные ушные раковины, удлиненное лицо и гипоплазия (недоразвитие) ногтей на пятых пальцах кистей и стоп. Отмечалась сенсоневральная тугоухость (нарушение слуха из-за повреждения внутреннего уха) слева и атаксическая походка (нарушение координации). Развитие речи резко замедлено, социальные навыки соответствуют возрасту 4,5 года.

🧪 Диагностика
Биохимический анализ в неонатальный период: глюкоза — 57 мг/дл (норма: 70–140), С-реактивный белок — 8,13 мг/дл (норма: < 6,00). МРТ головного мозга: гипоплазия (недоразвитие) мозолистого тела и дефицит белого вещества. ЭЭГ без патологии. Решающим методом стало полноэкзомное секвенирование (WES): выявлен патогенный вариант в гене SMARCB1 (c.1096C>T) и вероятный патогенный вариант в гене GNE (c.2086G>A). У младшей сестры обнаружена только мутация SMARCB1.

⚡ Почему этот случай особенный
Это первое в мире описание сочетания двух редчайших генетических патологий у одного человека. Диагностическая ловушка заключалась в «эффекте модификации»: дополнительная мутация в гене GNE (сиалурия) утяжелила течение основного синдрома Коффина-Сирис, что объяснило разницу в фенотипах родных сестер.

💬 Человеческая сторона
Семья годами искала причину состояния детей. Трудности в обучении, поведенческие проблемы и необходимость постоянного сопровождения «тьютором» в школе стали тяжелым испытанием для родителей, столкнувшихся с редкой генетической лотереей.

💊 Диагноз и терапия
Клинический диагноз: Синдром Коффина-Сирис 3 типа в сочетании с сиалурией (аутосомно-доминантная форма). Терапия носит симптоматический и поддерживающий характер. Использовался мидазолам (интраназально) для купирования длительных судорог. Пациентке назначены долгосрочная оккупационная терапия (развитие навыков самообслуживания), занятия с логопедом и дефектологом. Выявление мутации у обоих детей при её отсутствии в крови родителей указывает на вероятный гонадный мозаицизм (наличие мутации только в половых клетках родителя), что критически важно для медико-генетического консультирования семьи при планировании будущих беременностей.

Ищите проверенного репетитора на Профи.ру

Большая база репетиторов с подробными анкетами, отзывами и ценами. Выбирайте лучших!

Перейти на сайт

#реклама
profi.ru
О рекламодателе

Для дифференциальной диагностики центрального и нефрогенного несахарного диабета рекомендуется проведение теста с

1) каберголином
2) дексаметазоном
3) десмопрессином
4) октреотидом

Правильный ответ:
десмопрессином

Survodutide при ожирении и сахарном диабете 2 типа: новые данные NEJM
1 октября 2026 года в New England Journal of Medicine опубликованы результаты фазы 3 исследования SYNCHRONIZE-2, посвящённого survodutide — исследовательскому двойному агонисту глюкагоновых и GLP-1 рецепторов.
Почему это интересно эндокринологам?
Сегодня лечение ожирения при СД2 всё больше выходит за рамки контроля только HbA1c. Основная задача — одновременно воздействовать на:
массу тела → гликемию → метаболический риск.
🔬 Дизайн исследования
В исследование включили 752 взрослых пациента с:
• СД2;
• ИМТ ≥27 кг/м².
Пациентов рандомизировали на:
🔹 survodutide 3,6 мг 1 раз в неделю;
🔹 survodutide 6,0 мг 1 раз в неделю;
🔹 плацебо.
Продолжительность наблюдения — 76 недель.
Первичные конечные точки:
📉 изменение массы тела;
📉 достижение снижения массы тела ≥5%.
🧠 Почему именно двойной агонист?
Survodutide одновременно воздействует на:
GLP-1-рецептор
→ снижение аппетита
→ улучшение гликемического контроля
→ снижение массы тела.
Глюкагоновый рецептор
→ влияние на энергетический обмен
→ потенциальное усиление липидного и метаболического эффекта.
То есть концепция отличается от классического GLP-1-подхода: препарат одновременно воздействует на два гормональных пути.
📊 Что показало исследование?
У пациентов, получавших survodutide, наблюдались выраженные изменения массы тела и гликемических показателей по сравнению с плацебо.
При этом исследование проводилось именно у пациентов с сочетанием:
ожирение + СД2,
то есть в популяции, с которой эндокринолог сталкивается ежедневно.
⚠️ Но есть важный нюанс
Survodutide пока является исследовательским препаратом.
Это не означает, что препарат уже должен использоваться вместо зарегистрированных вариантов терапии.
Кроме того, при интерпретации результатов необходимо учитывать профиль нежелательных явлений и длительность наблюдения.
💡 Что особенно интересно сейчас?
Практически одновременно вышли результаты ещё нескольких крупных исследований препаратов следующего поколения.
Retatrutide — тройной агонист GIP + GLP-1 + глюкагоновых рецепторов — в фазе 3 также продемонстрировал значимое снижение массы тела у людей с ожирением без СД2. Исследование опубликовано в NEJM 29 сентября 2026 года.
А в Nature Medicine 29 сентября опубликовано исследование safiglipron — перорального маломолекулярного GLP-1-агониста при раннем СД2.
Получается интересный тренд:
инъекционные GLP-1 → двойные агонисты → тройные агонисты → пероральные молекулы.
Именно поэтому ближайшие годы могут существенно изменить фармакотерапию ожирения и СД2.
📌 Главная мысль для эндокринолога:
Мы движемся от препаратов, которые преимущественно контролируют гликемию, к терапии, которая одновременно воздействует на массу тела, аппетит и несколько метаболических путей.
Но для новых молекул особенно важно дождаться данных по долгосрочной безопасности, сердечно-сосудистым исходам и устойчивости эффекта.
📚 Источник: New England Journal of Medicine, 1 октября 2026.
Survodutide Once Weekly in Adults with Obesity and Type 2 Diabetes. DOI: 10.1056/NEJMoa2607219.

Расскажите, чем занимаетесь. AI соберёт сайт

Опишите идею сайта своими словами. BitrixGPT уточнит детали и соберёт готовую страницу: напишет тексты, подберёт изображения и оформление.

Правки тоже можно дать прямо в чате. А когда пойдут заявки, они сразу попадут в CRM Битрикс24.

Попробуйте!

Узнать больше

#реклама 16+
bitrix24.ru
О рекламодателе

К препаратам из группы антиэстрогенов относится

1) флутамид
2) гонадорелин
3) кломифен
4) урофоллитропин

Правильный ответ:
кломифен

🧬 Высокий ТТГ + повышенный fT4: когда нужно искать тиреотропиному
Пациентка 36 лет наблюдалась с необычным сочетанием: повышенные свободные тиреоидные гормоны при отсутствии подавления ТТГ.
Изначально всё выглядело иначе.
Во время первой беременности у пациентки обнаружили ТТГ 2,57 мМЕ/л. УЗИ показало отсутствие левой доли щитовидной железы — гемиатерию щитовидной железы.
Была назначена левотироксиновая терапия.
В последующие годы дозу постепенно увеличивали из-за роста ТТГ.
Но затем возникла парадоксальная ситуация:
🔺 fT4 повышен
🔺 сохраняется повышенный/неподавленный ТТГ
🔺 появились симптомы тиреотоксикоза — сердцебиение, непереносимость жары, бессонница, эмоциональная лабильность
🔺 потребность в левотироксине стала несоответствующей ситуации
Возник вопрос: почему ТТГ не подавляется на фоне избытка тиреоидных гормонов?
🧠 МРТ гипофиза с контрастированием выявила макроаденому размером 10 × 7 × 11 мм.
Дополнительное обследование:
• повышенный α-субъединица гликопротеиновых гормонов;
• сниженный ответ ТТГ на стимуляцию ТРГ;
• отсутствие антител к рецептору ТТГ;
• выраженное снижение тиреоидных гормонов после пробной терапии аналогом соматостатина.
Всё это соответствовало TSH-секретирующей аденоме гипофиза — тиреотропиноме (TSHoma).
Пациентке выполнили транссфеноидальную резекцию.
Гистология подтвердила PitNET PIT1-линии с преимущественной экспрессией TSH и фокальной экспрессией пролактина.
После операции ТТГ резко снизился, а пациентке потребовалась заместительная терапия левотироксином из-за центрального гипотиреоза.
📸 Что особенно интересно на изображениях?
На Figure 2 сразу несколько важных находок:
🧠 A1–A3 — МРТ макроаденомы гипофиза до операции
🧠 A4 — состояние после полного удаления опухоли
🦋 B1–B2 — УЗИ с отсутствующей левой долей щитовидной железы
☢️ C — сцинтиграфия с характерным признаком «hockey-stick»
🔬 D1–D4 — иммуногистохимия PIT1, GATA3, TSH и PRL.
💡 Практический диагностический сигнал
Если у пациента одновременно:
↑ fT4/fT3 + ТТГ не подавлен
не стоит автоматически объяснять ситуацию нарушением приверженности, особенностями терапии или лабораторной интерференцией.
В дифференциальной диагностике необходимо учитывать:
→ тиреотропиному;
→ резистентность к тиреоидным гормонам;
→ лабораторную интерференцию.
А наличие гемиатерии щитовидной железы делает этот кейс ещё интереснее: авторы предполагают, что длительная стимуляция тиреотропов может потенциально участвовать в развитии опухоли.
📌 Для обсуждения с коллегами:
Какой следующий шаг вы считаете наиболее важным при сочетании высокого fT4 и несупрессированного ТТГ — повторная лабораторная проверка, исключение интерференции, генетическое обследование или сразу МРТ гипофиза?

Здоровье — это состояние полного физического, душевного и социального благополучия, а не только отсутствие болезней и физических дефектов!

- Канал Врача Кардиолога

- Канал Врача Эндокринолога

- Медицинская Литература

- Канал Врача Невролога

- Канал Врача Педиатра

- Канал Врача Косметолога

- Канал врача Стоматолога

- Канал Врача Дерматолога Трихолога

- Канал Врача Уролога

- Канал врача Гинеколога

- Канал Врача Подолога

- Канал Врача Трихолога

- Канал Врача Узи УЗД

- Канал врача Хирурга Хирургия

- Литература для Косметологов

- Канал Диетолога Нутрициолога

- Канал Терапевта

- Канал Гастроэнтеролога

- Канал Лора

- Канал Офтальмолога

- Канал Фармацевт Аптека

- Канал Радиолога | Лучевой диагностики| КТ| МРТ

- Канал Аллерголога Иммунолога

- Канал Психолога Психиатра

- Канал Я Онколог Онкология

- Владельцы Медицинских Клиник

- Книги для Стоматолога

- Канал Ортопеда Травматолога

Подпишитесь и получите полный набор знаний здоровья!

Кетоацидоз на тирзепатиде у пациентки без диабета

Авторы описали 21-летнюю японскую пациентку без сахарного диабета, которая начала терапию тирзепатидом 2,5 мг 1 раз в неделю для снижения веса через онлайн-клинику и одновременно резко ограничила углеводы.

Через месяц, после пятой инъекции, у пациентки появились выраженная тошнота и рвота, прием пищи резко снизился. За месяц масса тела уменьшилась с 75 до 54 кг. При поступлении выявили гипогликемию 68 мг/дл, метаболический ацидоз с высоким анионным разрывом, pH 7,22, бикарбонат 10 ммоль/л, кетонурию и резко повышенные кетоновые тела. Диагноз был сформулирован как кетоацидоз голодания.

Лечение проводили внутривенными растворами с глюкозой. Ацидоз регрессировал в течение 12 часов, инсулин не потребовался, что авторы объясняют сохраненной эндогенной секрецией инсулина. На 3-й день пациентка уже переносила питание и была выписана.

Для эндокринолога этот случай важен на фоне роста использования GLP-1/GIP-агонистов для снижения веса. Если пациент на тирзепатиде жалуется на рвоту, невозможность есть, слабость, боль в животе или слишком быстрое снижение массы тела, это не всегда «обычная ЖКТ-переносимость».

Нужно уточнять реальный рацион, ограничение углеводов, прием жидкости и при необходимости оценивать кетоны и кислотно-основное состояние.

Источник: International Journal of Emergency Medicine, 2026
https://link.springer.com/article/10.1186/s12245-026-01170-9 (https://link.springer.com/article/10.1186/s12245-026-01170-9?utm_source=chatgpt.com)

Для верификации диагноза «гипопаратиреоз» необходим анализ крови на

1) паратиреоидный гормон, фосфор и альбумин
2) кальций общий, альбумин и паратиреоидный гормон
3) калий, натрий, хлор и фосфор
4) магний, мочевую кислоту и креатинин

Правильный ответ:
кальций общий, альбумин и паратиреоидный гормон

Болезнь Грейвса и полная AV-блокада у ребенка

Авторы описали ребенка с болезнью Грейвса и полной AV-блокадой — крайне необычным сочетанием для тиреотоксикоза, где обычно ожидают тахикардию, а не нарушение проводимости.

При обследовании у пациента была выявлена болезнь Грейвса, а также дефицит витамина D. На фоне лечения тиреоидного заболевания и коррекции витамина D авторы наблюдали разрешение полной AV-блокады.

Случай не доказывает прямую причинно-следственную связь витамина D с проводимостью, но поднимает важный вопрос о возможной роли дефицита витамина D при аутоиммунной тиреоидной патологии и сердечных проявлениях.

Болезнь Грейвса не всегда укладывается в привычную схему «тахикардия, тремор, похудение, тревожность». У детей и подростков картина может быть шире: поведенческие изменения, нарушения сна, снижение успеваемости, сердцебиение, а в редких случаях — неожиданные нарушения проводимости.

Практический акцент — при тиреоидной патологии у ребенка с необычными кардиальными симптомами важно не ограничиваться объяснением «это все из-за тревоги». Нужны ЭКГ, оценка тиреоидного статуса, антител и факторов, которые могут усугублять клиническую картину.

Источник: Frontiers in Endocrinology, 2025
https://www.frontiersin.org/journals/endocrinology/articles/10.3389/fendo.2025.1680344/full (https://www.frontiersin.org/journals/endocrinology/articles/10.3389/fendo.2025.1680344/full?utm_source=chatgpt.com)

Размеры нормальной околощитовидной железы составляют (в см)

1) 0,1-0,2
2) 0,8-1,0
3) 1,0-1,5
4) 0,2-0,6

Правильный ответ:
0,2-0,6

29-летняя беременная женщина получала левотироксин из-за низкого FT4 при невысоком ТТГ. Но одновременно быстро увеличивалась масса тела, появились лунообразное лицо, «буйволовый горб» и широкие фиолетовые стрии. МРТ обнаружила образование правого надпочечника размером 3,9 × 2,5 × 2,1 см. Диагноз — АКТГ-независимый синдром Кушинга вследствие аденомы надпочечника.

Кейс: низкий FT4 оказался не главным диагнозом
29-летняя женщина на 17-й неделе беременности получала левотироксин из-за сохраняющегося снижения FT4 при ТТГ 0,5 мкМЕ/мл.
Но клиническая картина постепенно становилась необычной.
У пациентки появились:
• быстрое увеличение массы тела;
• лунообразное лицо;
• дорсоцервикальное отложение жира;
• широкие фиолетовые стрии на животе.
Исследование кортизола показало выраженное нарушение суточного ритма и значительное повышение свободного кортизола.
АКТГ оказался подавленным.
МРТ выявила образование правого надпочечника 3,9 × 2,5 × 2,1 см.
Диагноз — АКТГ-независимый синдром Кушинга вследствие аденомы надпочечника.
Интересно, что после удаления образования показатели тиреоидных гормонов нормализовались, а левотироксин впоследствии удалось отменить.
📌 Главная диагностическая подсказка: дискордантные показатели функции щитовидной железы всегда следует оценивать вместе с клинической картиной пациента.
Источник: Frontiers in Medicine, 23 сентября 2026.